0512-52017008

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  • 【试剂名称】: 人HLA-B*5801基因检测试剂盒(荧光PCR法)
  • 【存储条件】: -20±3℃避光保存,有效期10个月
  • 【产品规格】: 30人份/盒
  • 【产品优势】: 准确、快速、简便、灵敏、防污染
  • 【适用科室】: 心血管科
  • 【批准文号】: 国械注准20173403073

人HLA-B*5801基因检测试剂盒(荧光PCR法)

 

1.临床意义

      本试剂盒定性检测病人是否携带HLA-B*5801等位基因。

      别嘌呤醇是治疗痛风的一线药物,是目前惟一的黄嘌呤氧化酶抑制剂。该药可引起严重副反应,包括Stevens-John综合征(SJS)及中毒性表皮坏死症(TEN)。研究表明,HLA-B*5801等位基因与别嘌呤醇引发的严重皮炎副反应呈现很强的相关性,尤其在汉族人中,高达100%,几乎所有副反应的患者都是HLA-B*5801的携带者,而别嘌呤醇耐受者中只有15%左右的HLA-B*5801携带者。检测HLA-B*5801等位基因可以预防别嘌呤醇引发的SJS或TEN。

 

别嘌呤醇(allopurinol)简介

 

药理作用机制:其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性(后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤,再使黄嘌呤转变成尿酸),使尿酸生成减少,血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下的水平,从而防止尿酸结石的沉积,有助于痛风结节及尿酸结晶的重新溶解。

 

HLA-B*5801与别嘌呤醇个体化用药

 

携带等位基因的人,服用降尿酸药别嘌呤醇时,有较高风险会引发免疫反应,因而攻击病人自己的皮肤细胞,造成严重的药物过敏,例如表皮坏死等。

 

      2012年美国风湿病学会更新了痛风管理指南,其中建议使用别嘌呤醇前,对严重过敏反应的高危人群,建议进行HLA-B*5801等位基因检测(高危人群包括韩国裔、中国裔汉族、泰国裔)。HLA-B*5801等位基因与别嘌呤醇引发的SJS或TEN的强相关性首先由台湾学者在汉族人群中发现,并被泰国、新加坡、香港和中国多个研究小组在汉族人群中证实,在其他人种,日本人和韩国人也被证明呈现很强的相关性,欧洲病人中SJS与HLA-B*5801呈现相对较弱的相关性(下表)。因此,HLA-B*5801与别嘌呤醇引发的SJS或TEN的强相关性有种族差异性。汉族人中HLA-B*5801等位基因频率为9-15% (呈地域差异)。

 

      下表是最近BMC Medical Genetics 在2012年发表的所有关于HLA-B*5801与别嘌呤醇引发的SJS或TEN相关性研究的荟萃分析。
    

Table  Number of patients who had HLA-B*5801 allele positive and summary odds ratios

 

Author

Year

HLA-B*5801

Positive/Total

Odds Ratios (OR)

95% Confidence Interval

SJS/TEN Cases

 (n)

Controls

(n)

Matched-control

 

 

 

 

 

Hung SI

2005

21/21

20/135

242.27

14.11-4158.76

Tassaneeyakul W

2009

27/27

7/54

348.33

19.15-6336.86

Kang HR

2011

4/5

6/57

34.00

3.25-356.12

Jung JW

2011

2/2

41/432

47.17

2.23-999.15

Pooled OR

 

 

 

96.60

24.49-381.00

opulation-control

 

 

 

 

 

Hung SI

2005

21/21

19/93

164.28

9.52-2833.92

Kaniwa N

2008

4/10

6/493

54.11

12.08-242.41

Lonjou

2008

19/31

28/1822

101.45

44.98-228.82

Kang HR

2011

4/5

59/485

28.88

3.17-262.79

Jung JW

2011

2/2

59/485

35.84

1.70-755.61

Pooled OR

 

 

 

79.28

41.53-151.35

 

Abbreviations: SJS = Stevens-Johnson Syndrome, TEN = Toxic Epidermal Necrolysis; OR = Odds Ratio (摘自:Somkrua R, et al, BMC Medical Genetics 2011, 12:118)

 

2.参考文献

      1.Hung SI, Chung WH, Liou LB,et et al: HLA-B*5801 allele as a genetic marker for severe cutaneous adverse reactions caused by allopurinol. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005,102(11):4134-9. 

      2. Chung WH, Hung SI, Chen YT: Human leukocyte antigens and drug hypersensitivity. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2007;7:317-32

      3. Khanna D, Fitzgerald J, Khanna P, et al: 2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout. Part 1: systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuricemia. Arthritis Care Res 2012;64:1431-1446

      4. Hershfield MS, Callaghan JT, Tassaneeyakul W, et al: Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for Human Leukocyte Antigen-B Genotype and Allopurinol Dosing. Clin Pharmacol Ther 2013 : 93(2):153-158 

      5. Cao Z.H. Wei Z.Y. Zhu Q.Y. Zhang J.Y. HLA-B*58:01 allele is associated with augmented risk for both mild and severe cutaneous adverse reactions induced by allopurinol in Han Chinese. Pharmacogenomics 2012;13(10):1193–201.