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  • 【试剂名称】: 人CYP2C9与VKORC1基因多态性检测试剂盒(荧光PCR法)
  • 【存储条件】: -20±3℃避光保存,有效期10个月
  • 【产品规格】: 30人份/盒
  • 【产品优势】: 准确、快速、简便、灵敏、防污染
  • 【适用科室】: 心内科、普外科、骨科、老年(医学)科、呼吸科、血液科、神经科、皮肤科
  • 【批准文号】: 国械注准20173403072

人CYP2C9与VKORC1基因多态性检测试剂盒(荧光PCR法)

 

1.华法林的作用机制

     华法林是当今抗凝治疗的首选药,其狭隘的抗凝治疗窗口和抗凝不当所致的并发症是临床安全合理的进行抗凝治疗的巨大障碍。

      华法林通过特异性抑制维生素K环氧化物还原酶(Vitamin K epocide reductase,VKOR)的催化反应及维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏的合成而发挥抗凝作用。

2.CYP2C9和VKORC1 基因临床检测意义

     CYP2C9是表达华法林代谢酶的基因,CYP2C9*3(1075A>C,亚洲人约3%携带者)导致CYP2C9酶活性降低,与野生型患者相比,携带突变型的个体在治疗初始阶段需要的维持剂量较低,且到达稳态剂量所需时间更长,同时发生抗凝过量(INR>4.0)危及生命的出血事件的风险显著升高。

     VKOR是华法林作用的靶点,启动子区域-1639G>A的突变可引起VKORC1 mRNA的表达下降,从而使肝脏中酶的生成也相应地减少,此时只需要很少剂量的华法林就能达到抗凝效果,过量的华法林会导致溶血等严重副反应。

3.基于基因检测基础上的个体化用药流程图

     以CYP2C9和VKORC1基因多态性为导向的华法林给药方案可以提高药物的安全性,弥补了常规用药中通过出现不良反应再调整剂量的不足。因此,我们建议病人在首次服用华法林之前,检测CYP2C9和VKORC1基因多态性,这对患者的疗效获益及避免出血等不良事件的发生有重要的指导意义。

4.用药建议

     华法林钠(Coumadin)药品说明书中给出了根据CYP2C9和VKORC1基因型可供选择的华法林初始剂量的范围,总的来说CYP2C9和VKORC1基因都是野生携带者需要适当增加初始用药剂量,突变携带者适当减少初始用药剂量。

     确切的用药剂量可根据综合了5700例使用华法林治疗的病人(包括华人在内的亚洲人1634例)的数据所制定的数学模型预测起始剂量。

 

     我国科学家针对中国人群,也提出了一些优化的华法林剂量调整公式,具体可以参考文献报道[4-6]。

 

5.参考文献

 

      1.International Warfarin Pharmacogenetics Consortium, Klein TE, Altman RB, Eriksson N,et al: Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med.19, 360(8):753-64. (2009).

      2.Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for CYP2C9 and VKORC1 genotypes and warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther. 90(4):625-9. (2011)

      3.Miao L, Yang J, Huang C, Shen Z; Contribution of age, body weight, and CYP2C9 and VKORC1 genotype to the anticoagulant response to warfarin: proposal for a new dosing regimen in Chinese patients. Eur J Clin Pharmacol. 63(12):1135-41.(2007)

      4.朱怀军,姚婧,张海霞等.基于基因型及INR值的华法林日剂量调整公式的建立 [J].药学与临床研究,2016,01:48-52.

      5.王永,许金国,万镇等.综合CYP2C9、VKORC1基因型和INR值建立华法林个体化剂量公式[J].临床合理用药杂志,2014,01:112-113.

      6.蒋年新,葛俊炜,鲜玉琼等.基于房颤患者CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高建立并评价华法林给药剂量计算公式[J].山东医药,2016,11:14-17.